染色体是遗传物质——基因的最大载体，上面排列着约14万个基因。典型染色体的形态如下图所示。人类细胞中的染色体有23对46条，每对两条染色体由着丝粒连在一起。23对中有一对是决定性别的叫性染色体。男性的性染色体为XY，女性的性染色体为XX。另外22对染色体叫常染色体，并依大小和形态分别编为1~22号。通常男性细胞系核型写为46,XY，女性写为46,XX。另外，还依大小和形态将染色体分为7组。

A组，1~3号染色体，最大，且1>2>3。

B组，4~5号染色体，较大，且4>5。

C组，6~12号和X染色体，中等，且X大小介于7、8号染色体之间。

D组，13~15号染色体，中等，且13>14>15。

E组，16~18号染色体，小。

F组，19~20号染色体，次小，且19>20。

G组，21~22号和Y染色体，最小。

男性初级生殖细胞为46,XY，经减数分裂成熟后变为23,X和23,Y。女性初级生殖细胞为46,XX，经减数分裂变为23,X，但通常只有一个23,X成熟变为孕母细胞。孕母细胞受精与精母细胞23,X结合后染色体分别“对号入座”又配对成46,XX型细胞系，即为女性；孕母细胞受精与精母细胞23,Y结合后染色体分别“对号入座”又配对成46,XY型细胞系，即为男性。

约14万个基因按一定顺序和组合排列在46条染色体上。显然，染色体的任何异常都必然导致基因的丢失、重复和错误排列，进而造成疾病且能遗传给下一代。

    二、染色体数目异常及其疾病

正常二倍体在数量上（整组或整条）的增加或减少，称为染色体数目畸变。包括整倍体改变和非整倍体改变两种形式，前者是以人二倍体数目为标准，染色体成倍性的增减；后者则是单个或多个染色体数目的增减。染色体数目畸变是人类染色体畸变中的主要类型。

    （一）、染色体成倍性的增减形成单倍体和多倍体。

1、单倍体：正常人体细胞一般含有23对同源染色体，即父方精子带来的一组染色体和母方卵子带来的一组染色体构成2倍体（2n）。单倍体的染色体数为n，即每对染色体都只含有一条。人类的精子和卵子属于单倍体，但单倍体胎儿和新生儿未发现。

2、多倍体 指染色体数目增加了一套或数套，即含有3个或3个以上的染色体组的细胞或个体。三倍体细胞具有三个染色体组，每对染色体都有增加了一条，染色体总数为69（3n）。四倍体染色体总数为92（4n），以此类推。

人类多倍体较为罕见，多在胚胎期死亡，故常见于妊娠头3个月的自发流产胎儿。

    （二）、染色体单条或多条的增减形成非整倍体，包括单体型、三体型和多体型等。

1、单体型 即某对染色体减少了一条（2n-1），细胞内染色体总数为45。常见的有45,X（少一条X或Y）；45,XX（XY），-21（一对21号染色少了一条）；45,XX（XY），-22（一对22号染色体只剩一条）。

常染色体单休综合症，大都智力低下，生长迟绶，身材矮小，特殊面容，脑发育障碍及骨骼发育不全，并常伴有下列症状之一种或几种：头型、鼻、颈、耳、颌、眼、唇、脸型异常，乳距大，手、足、肢、额、外生殖器、肛、腭、心脏、肾、胃肠、卵巢、睾、指（掌）纹异常、癫痫等，部分病种患者会在婴儿期、少年期、成年期死亡。

2．三体型 即某对染色体增加了一条（2n+1），细胞内染色体总数为47。这是目前发现的人类染色体数目异常中占最多的一类，几乎涉及每一号染色体。常染色体以13、18和21（即一对13号染色体多了一条、一对18号染色体多一条、一对23号染色体多了一条）三体型常见。性染色体三倍体见下面（三）部分。

常染色体三体综合症的临床表现类似于上述常染色体单体综合症的临床表现。

3．多倍体型 某对染色体增加了两条或两条以上。主要见于性染色体异常（见下面（三）部分）。其他多倍体患者的临床表现见下表3—1。

表3—1 多倍体的临床表现

核 型 临 床 表 现

69,XXY；69,XXX及 多数在孕8周内流产，部分可存活，表现为智力障碍、有不对称的颅或颅面部、
69,XYY 前卤门未闭、眼小虹膜和脉络缺损、眼距宽、脑脊髓脊膜膨出、耳位低、小下颌、
兔唇、腭裂、巨舌、脑水肿、肌张力低、尿道下裂、外生殖器畸形，在出生后1周
死亡，少数三倍体与二倍体嵌合体可活至儿童期

92,XXXX 有活到一岁的报道，表现为小头、前额窄、囟门早闭，眼小畸形，虹膜裂，无晶状体，
双侧视网膜脱离，耳廓发育不良、有耳前赘，短人中，噱状鼻，小口，短指（趾）、
并指（趾），马蹄内翻足，通贯掌肌张力低下，哭声如猫叫，智力低下

46,XX与92,XXYY 出生低体重，发育迟缓，表现为痴呆样、前额窄小、眼距宽、小眼球，鼻根扁平、
的嵌合体 面容丑陋、耳位低、发际低、小下颌、伸舌、颈短、四肢肌张力高，男性外阴、睾丸未降，108天后死亡

46,XY与69,XXY 有智力低下及三倍体所表现的多发畸形，多数在出生后一周内死亡，也有活到2
的嵌合体 岁的报道

46,XY与92,XXYY 有智力低下及四倍体所表现的多发畸形，多数在出生后一周内死亡，也有活到2
的嵌合体 岁的报道

4．嵌合体 含有两种或两种以上不同核型细胞系的个体即称为嵌含体。若不同的细胞系来源于同一受精卵则称为同源嵌含体；来源于不同受精卵的称为异源嵌含体。后者常见于异卵双生，是由于两个胎儿在母体子宫内通过胎盘移入异体细胞所致。嵌合体的临床表现见表3－2。

表3－2 嵌合体的临床表现

核 型 临 床 表 现

45,X与46,XX的嵌合体 女性表型,身材正常,可有月经,乳房小,双子宫,无阴道。

46,XX与47,XXX的嵌合体 女性表型，一切正常，第二性征与生殖器发育均好。

45,X与46,XX与47,XXX的嵌合体 有的有月经，具有Turner综合症的一些特征。

45,X与46,XX(其中一条x的长臂为等臂染色体)的嵌合体 有原发性闭经和Turner综合症的特征。

45,X与46,XX(其中一条x的短臂缺失)的嵌合体 有典型的Turner综合症的特征。

45,X与46,XX（其中一条x的长臂发生易位）的 有部分Turner综合症的特征。
嵌合体或是45,X与46,XX（其中一条x 的长臂为
等臂染色体）及47,XXX（其中一条X的长臂为等
臂染色体另一条X只有长臂）的嵌合体

45,X与46,XY中y染色 社会性别女性，原发性闭经，身材矮小，智力正常肘外翻，乳房未发
体为双着丝粒的嵌合体 育，无腋毛、阴毛，外生殖器幼稚型，条索状性腺，子宫发育不全。

46,XX与47,XXY的嵌合体 社会性别男性，外生殖器畸形，右側阴囊内有一睾丸，左侧阴囊内有
一疝囊，内有一单角子宫、一输卵管和卵巢，乳房发育好。

45,X与46,XX及47,XXY 智力正常，阳具向下弯曲、短小，尿道下裂，阴囊细小，左侧阴囊内
(y发生易位)的嵌合体 有一睾丸、附睾、输精管，术中未见卵巢，仅有一条条索状性腺。

46,XX与46,XY的嵌合体 外阴畸形，小阳具，左側阴囊内有一睾丸，有少许胡须，喉结明显，
尿道下裂，术中见右侧疝囊有自宫、输卵管及卵巢组织。

    （三）、性染色体数目异常综合症

1、超雌症的临床表现

（1）、X三体综合症（核型47,XXX）。大多数表型正常，第二性征发育好，生殖器正常，一般智力正常或接近正常。

（2）、X四体综合症（核型48,XXXX）。表型不正常、畸形明显，眼距较宽、内眦赘皮、眼裂上斜，外阴及乳房发育正常，多数患者智力低下，约有1/5患者智力正常或接近正常。

（3）、X五体综合症（核型49,XXXXX）。表型不正常、畸形更明显，脸丰满、眼距宽、眼裂上斜、两眼球运动不协调、鼻低平、颈短、后发际低、脊拄侧突、髋关节脱位、桡尺骨融合、乳房不发育、幼稚型子宫、智力严重障碍。

2、男性X或Y染色体数目异常的临床表现

（1）、核型（47,XYY）。表型正常，性格不稳定，易冲动，有进攻性，肌无力，一般能生育，也有精子缺乏，高个子，智力低下。

（2）、核型（48,XYYY）。智力低下，性格不稳定，易冲动，有进攻行为，有的有隐睾，或睾丸发育不全，有的不育。

（3）、核型（49,XYYYY）。男性表型，眼裂上斜、内眦赘皮、低耳位、小下颌、腭弓高尖、短指、双小指内弯、桡尺骨融合，肾盂、输尿管积水，睾丸很小。

（4）、核型（47,XXY）。男性外貌、有女性乳房、小睾丸、不育。

（5）、核型（48,XXXY）。表型与核型（47，XXY）相似，50%患者有阴径短小，有的有女性乳房或内眦赘皮，有的还有桡尺骨融合、小指弯曲，智力低下。

（6）、核型（48,XXXXY）。圆形脸、眼距宽、眼裂向上外倾斜、鼻梁发育不良、尺桡骨联合、髋外翻、严重智力低下，阴径、睾丸、阴囊均小，精子缺乏。

（7、）核型（49,XXYYY）。智力低下，性格不稳定，易冲动，有攻击行为。

    三、染色体结构异常及其疾病。

染色体结构异常是某对染色体或其中一条染色单体发生断裂和连接而形成各种类型重组的结果。

人类细胞的染色体，在体内外各种因素的影响下，可能发生断裂，产生两个或多个节段，大多数节段按原来结构在断面重新连接，恢复原来的染色体，这一过程称为愈合或重建。如果一部分节段保持断裂状态，最终导致该节段部分或全部缺失；如果节段“粘合”，因“粘合”方式不同，便形成了不同结构的染色体。此外，由于染色体或染色单体发生断裂的部位、次数和重接方式的不同，可以表现多种类型的畸变。

1.缺失 即染色体断裂并丢失一部分遗传物质。

2.例位 某一染色体同时出现两次断裂，其中间节段旋转180后重新连接起来，使其基因排列被颠倒者称为倒位。

3.易位 从某个染色体断下的节段连接列另一染色作上叫易位。

4.重复 同一条染色体的某个节段连续含有两份或两份以上者称为重复。多倍体、多本型和部分三体型实际可看作重复的一种形式。

5.环状染色体 两臂远段各发生一次断裂，断端相接成环状的称环状染色体。

6.双着丝粒染色体 即带有2个着丝粒的染色体。通常由两条染色体断裂后生不对称易位所引起，即两个相互交换的片段都会有着丝粒。

7.等臂染色体 一条染色体的两臂在形态上和遣传上相同，并借1~2个着丝粒连接一起。

8.插入 一条染色体的某一节段插入另一染色体中称为插入。

染色体结构异常大多和性染色体有关。

    （一）、染色体环状综合症

染色体环状综合症的临床表现见表3—3。

表3—3 染色体环状综合症的临床表现

染色体环状综合症（染色体号） 临 床 表 现

1号染色体 体重低，智力低下，侏儒，小头，内眦赘皮、肌张力低下，先天性髋关节

脱位、白血病

2号染色体 小头,眼裂上斜,内眦赘皮,塌鼻,耳低位,颈短,手指弯曲,外生殖器发育不良,

精神运动 障碍

4号染色体 小头，智力低下，钩鼻，腭裂，拇指畸形，生殖器异常，生长迟缓

6号染色体 体重低，小头，内眦赘皮，塌鼻，耳低位，矮身材，智力低下

7号染色体 矮身材，皮肤色素沉着，血管瘤，有的智力低下

9号染色体 小头，三角形头，眼球突出，面发育不良，耳畸形，先心病，生殖器异常

10号染色体 生长迟缓，矮身材，小头，眼距宽，眼异常，耳低位，智力低下，偶见先心病

11号染色体 身材矮小，深层肌反射亢进，脑电图异常

12号染色体 生长迟缓，小头，内眦赘皮，塌鼻，耳低位，后发际低，阴囊发育不良，智力低下

13号染色体 体重低,小头,三角形头,眼距宽,小眼、小颌,腭弓高尖,心脏畸形,尿道下裂,肾异常,智力低下

14号染色体 生长迟缓，小头，内眦赘皮，眼裂上斜，塌鼻，耳低位，小颌，颈短，智力低下

15号染色体 生长迟缓，小头，眼距宽，耳廓发育不良，小颌，先心病，智力低下

17号染色体 生长迟缓，小头，内眦赘皮，塌鼻，耳廓发育不良，小颌，小指弯曲，智力低下

18号染色体 小头，眼距宽，内眦赘皮，鲤鱼嘴，颈短、颈蹼、漏斗胸，外生殖器异常

20号染色体 生长迟缓，小头，斜额，小颌，耳廓发育不良，尿道下裂，智力低下，行为异常

21号染色体 小头，眼裂下斜，眼距宽，白内障，眼球震颤，腭裂，幽门狭窄，先心病，
肾发育不全，输尿管异常，尿道下裂，有多余脊椎，多余肋骨，肌张力亢进，智力低下

22号染色体 有中度的发育和智力障碍，小头，妇女有多毛症，球形鼻、大耳上腭发育不良、肌张力减退、运动障碍

X染色体 身材矮小,眼距宽、发际低、第二性征发育差、生殖器幼稚型、轻度智力低下、原发性闭经

Y染色体 身材矮小，眼距宽、发际低、第二性征发育好，个别为两性畸形

    （二）、X染色体结构异常

X染色体结构异常的临床表现见表3—4。

表3—4 X染色体结构异常的临床表现

X染色体结构异常 女 性 表 现

X染色体短臂末端缺失子 有Turner综合症体征，性腺功能正常

X染色体短臂近端缺失 大部分患者有Turner综合症体征，性腺发育不全

X染色体短臂中间缺失 有Turner综合症体征，性腺功能正常

X染色体上多一段X长臂的等臂染色体 有Turner综合症体征，个别有月经

X染色体长臂缺失 60%患者身高正常，也有个别矮者。性腺发育不全，少数有Turner综合症体征

X染色体长臂部分缺失（21~28节段） 性腺发育不全，50%患者有Turner综合症体征

X染色体长臂部分缺失（22~28节段） 性腺发育不全

X染色体长臂部分缺失（25~28节段） 身材正常，智力好，第二性征发育差，继发性闭经，除肘外翻外，
无其它Turner综合症体征

X染色体长臂部分缺失（13~26节段） 有Turner综合症体征，性腺功能正常

X染色体上多一段X短臂的等臂染色体 身材正常，性腺发育不全，很少有Turner综合症的表现

X染色体与常染色体易位 表型正常，有的性腺功能正常，有的性腺发育不全

两条X染色体之间易位 性腺功能正常，有的有闭经

X染色体与Y染色体之间易位 有的有Turner综合症的表现；有的有部分Turner综合症的表现，性腺发育正常

X染色体上含有双着丝粒X染色体 有原发性闭经，性腺发育不全

    （三）、Y染色体结构异常

Y染色体结构异常的临床表现见表3—5。

表3—5 Y染色体结构异常的临床表现

临 床 表 现

Y染色体为长臂为等臂染色体 女性表型，身材正常，颈短，嗓音低，有条索状性腺

Y染色体短臂缺失 女性表型，有正常外生殖器、未分化的性腺

Y染色体的长臂和短臂某节段易位 男性表型，高身材，无精子，不育

Y染色体长臂缺失 男性表型，精子减少

Y染色体倒位 男性表型，精子缺乏

Y染色体为环状 正常男性表型，外生殖器发育正常，精子减少

Y染色体的长臂为双着丝粒染色体 正常男性表型，有睾丸，精子减少

Y染色体与21号常染色体某节段易位 男性表型，精子减少，智力低下

Y染色体长臂与9号常染色体短臂某节段易位 男性表型,智力正常,阴径短小,弯曲,阴囊分开,发育差,有阴睾

45,X与46,XY(Y的长臂成环状)的嵌合体: 男性表型，有睾丸，无精子，不育

45,X与46,XY(Y双着丝粒)的嵌合体: 女性表型，原发性闭经，身材矮，智力正常,乳房未发育,无
腋毛,肘外翻，外阴幼稚型，有子宫和输卵管，条索状性腺

45,X与46,XY（Y的长臂为等臂染色体） 女性表型，原发性闭经，身材矮，智力低下，乳房未发育，
的嵌合体: 无腋毛、阴毛，肘外翻，骨骺未愈合，外阴幼稚型，后发际低，颈蹼，发育迟缓

45,X与46,XY与46,XY(Y双着丝粒)与 社会性别男性，智力正常，外生殖器畸形，有阴径、睾丸及

47,XYY 与47,XYY（两条Y均为双着丝 输卵管和子宫，条索状性腺，阴道发育差
粒）与48,XYYY（3条Y均为双着丝粒）
六种细胞系的嵌合体

    四、常见的两种典型染色体病

1、21三体综合征 又称先天性愚型。1866年英国医生Langdon Down首先描述，故命名为Down（唐氏）综合征，简称DS。

发病率：新生儿中约为1.5%占小儿染色体病的70~80%，男女比为3:2，但大部分会自然流产而淘汰。发病率随母亲生育年龄增高而上升，尤其是大于35岁时（30岁约1/1000，40岁约1/100）。

临床表现：患儿主要表现为智力低下（抽象思维能力受损最大）及特殊面容。面容为：鼻粱低平，眼距宽，外眼角向上，内眦赘皮，常张口伸舌，耳廓小面畸形。头颅小而圆，枕部平坦，颅缝宽，前囟大，新生儿可有第三囟门。眼常有斜视，虹膜时有白点，常见晶状体混浊：腭弓高，颈短，颈蹼；由于软骨发育不良，躯干发育迟缓、身材矮小、四肢短、手足短小而胖；指趾粗短、小手指短而内弯（中节骨发育不良），足第一趾与第二趾间距宽；肌张力低下，关节松弛；特殊指纹：通贯手，十指指纹常为尺箕，小指一条褶纹，跖怪侧弓。约半数伴先天性心脏病。外生殖器的发育通常正常，但男性可有阴睾，无生育力；女性少数有生育力。患儿免疫功能低下，如淋巴细胞和丙种球蛋白减少，易患呼吸道感染。

2、Turner综合征 1938年Turner首先报道并命名，也称女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征，又称45,X或45,XO综合征。

发病率：在怀孕胎儿中占1.4%，但99%会自然流产淘汰。

临床表现：以性发育幼稚、身材矮（120~140cm）、肘外翻为特征。患者出生体重低，新生儿期脚背有淋巴样肿，十分特殊。面容为内眦赘皮、上睑下垂、小颌；后发际低，约50%有蹼颈，乳间距宽，第四、第五掌骨短，皮肤色素痣增多，性腺为条索状，无滤泡、子宫，外生殖器及乳房幼稚型。约半数有主动脉狭窄和马蹄型肾等畸形。智力可正常，但低于同胞，或轻度障碍。